来自新加坡南洋理工大学(NTU新加坡)的一组分子和结构生物学家团队在阐明了呼吸道合胞病毒(RSV)和人间质肺病毒(HMPV)后,发现了一条潜在的新途径,该途径阐明了其关键成分之一的结构。
RSV和HMPV是两种密切相关的病毒,在早产儿,婴儿,老年人以及免疫系统较弱的任何人中引起严重且威胁生命的呼吸道疾病,例如肺炎和细支气管炎。
根据联合国儿童基金会的数据,肺炎在年每39秒钟在世界某处杀死一名儿童,但没有针对这种疾病的疫苗或有效的抗病毒疗法。
当它们感染人类细胞时,HMPV和RSV会命令细胞的机器复制自身。为了启动该过程,病毒释放的特殊蛋白质会相互相互作用以形成独特的蛋白质复合物。
在自然写作,朱利安LESCAR博士从生物科学南大学校和他的团队报告他们是如何使用了低温电子显微镜图像,这些大型建筑之一,酶称为HMPVL的分子结构:P聚合酶。
低温电子显微镜使用先进的电子扫描显微镜,可以对低温冷冻的样品成像到亚纳米范围,比人类DNA链小大约十倍,比人类头发的宽度小一百万倍。
NTU图像以3.7埃或0.37纳米的分辨率捕获了酶。研究小组根据这些二维图片,建立了蛋白质L:P分子结构的三维计算机模型。
对这些模型结构的分析揭示了分子相互作用的关键位点,为设计针对两种病毒的抗病毒分子提供了新的靶标。
NTU结构生物学研究所首席研究员Lescar博士说,有了这些详细的结构知识,研究人员现在可以希望开发出能破坏HPMVL:P蛋白酶促活性并可能阻止病毒感染的抑制剂。
NTU生物科学学院副教授Lescar博士说:“我们希望我们的工作能够帮助世界各地的制药和学术界的研究人员设计出急需的疗法,以解决通常导致难治性细菌感染的困难病毒感染。”
由于他们研究的HMPV蛋白在进化过程中基本上没有改变,与RSV和肺炎科的其他病毒非常相似,因此科学家们希望针对HPMV开发的抑制剂也可以对抗与呼吸道疾病有关的多种病毒,并告知针对其他病毒性疾病的类似任务。
Lescar博士及其同事成立了一家名为Epitoire的衍生公司,该公司积极从事DNA复制阻滞剂的设计,作为针对这些病毒的潜在疗法,该公司目前正在寻找投资者和临床医生来支持它。
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编者注:
文章“人间质肺炎病毒聚合酶磷蛋白复合物的结构”发表于《自然》(年11月7日),DOI:10./s---1。
关于新加坡南洋理工大学
新加坡南洋理工大学(新加坡南洋理工大学)是一所研究型公立大学,在工程,商业,科学,人文,艺术和社会科学以及研究生学院拥有33,名本科生和研究生。它还设有一所医学院,与伦敦帝国理工学院联合建立的李光前医学院。
南大也是世界一流自治学院的所在地-国家教育学院,S拉贾拉特南国际问题学院,新加坡地球观测站和新加坡环境生命科学工程中心-以及各种领先的研究中心,例如南洋环境与水研究中心研究所(NEWRI)和NTU能源研究所(ERI
N)。南洋理工大学在世界排名第11位,在过去六年中一直被评为世界顶级青年大学。该大学的主校区经常被列为世界上最美丽的15个大学校区之一,它有57个通过GreenMark认证(相当于LEED认证)的建筑项目,其中95%通过GreenMarkPlatinum认证。除了主校区外,南大还在新加坡医疗保健区诺维娜设有校区。
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